Neurontin 109

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La gabapentina (Neurontin) gabapentina en Breve Nombre genérico: Las marcas de gabapentina: Neurontin (gabapentina enacarbil) Categoría terapéutica: anti-epilépticos, clase anticonvulsiva farmacológica: ácido cyclohexoneacetic, ácido gamma-aminobutírico (GABA) analógica 1-amino-metil aprobado por la FDA: Diciembre 30, 1993 Fórmula química: C9H17NO2 Embarazo categoría: C hábito Sin gabapentina fue descubierto originalmente hace más de 40 años por los japoneses, que inicialmente estaban buscando un relajante antiespasmódico o músculo. Fue vendido más adelante a Parke-Davis (Warner-Lambert, que se fusionó con Pfizer en 2000), que descubrió la eficacia de la gabapentina para el tratamiento de pacientes epilépticos. Durante los estudios clínicos iniciales Parke-Davis, gabapentina se administró en dosis bajas y, por tanto, la eficacia se estableció como un add-on. En otras palabras, el paciente fue dado primero otro anticonvulsiva, y después se añadió gabapentina. Otro estudio, que se realiza en este momento, pero aún incompleta, establecerá Neurontin como monoterapia. Actualmente, la gabapentina es utilizado por algunos médicos en dosis de hasta 6.000 mg por día. FDA aprobó indicaciones posherpética epilepsia Neuralgia: Terapia concomitante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 12 años de edad con epilepsia. Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis parciales en pacientes pediátricos de edad 312 años. - Moderada a severa, síndrome de piernas inquietas (SPI) (Horizant solamente) fuera de las indicaciones en investigación utiliza la fibromialgia 5 trastorno bipolar 8. 30 postoperatoria analgésico 9 profilaxis de la migraña dolor de cabeza 10 31 12 sofocos posmenopáusicas cistitis intersticial (CI) 13 de la neuropatía diabética dolorosa 14. 15 16 fobia social depresión trastorno de pánico 18 19 20 temblores generalizados convulsiones tónico-clónicas esenciales síndrome de piernas inquietas (SPI) 21. 22 23 insomnio trastorno de estrés postraumático (TEPT) 17 El síndrome del intestino irritable (SII) 24 neuralgia del trigémino dependencia del alcohol 25 36 crónica refractaria tos 11 de náuseas y vómitos postoperatorios 1 la gabapentina para la fibromialgia la gabapentina (1200-2400 mg por día) es seguro y eficaz para el tratamiento del dolor y otros síntomas asociados con la fibromialgia. En una de 12 semanas, aleatorio, doble ciego una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con gabapentina logra la respuesta de los pacientes tratados con placebo (51 frente a 31). La gabapentina en comparación con el placebo también mejoró significativamente la puntuación media de la interferencia del dolor BPI, la puntuación total Cuestionario de Impacto de Fibromialgia, la Impresión Clínica Global de Gravedad, la impresión global de mejoría del paciente, el Medical Outcomes Study Índice de los problemas del sueño. pero no el de los puntos sensibles umbral de dolor media o la Escala de Montgomery Asberg Depression Rating 5. Gabapentina para el trastorno bipolar La evidencia sugiere que puede tener propiedades estabilizadores del humor y posiblemente antidepresivos en la depresión bipolar. Sin embargo, la gabapentina uso fuera de etiqueta para el trastorno bipolar es cada vez más controvertida. La gabapentina puede tener un papel como agente adyuvante en el tratamiento de pacientes con trastornos bipolares cuando se complica por la co-mórbida trastorno de ansiedad o abuso de sustancias 29. Pequeño ensayo clínico aleatorizado, que compara la eficacia profiláctica de gabapentina con el placebo adyuvante ha demostrado que, a pesar de la falta de eficacia aguda, el tratamiento con gabapentina puede proporcionar algunos efectos benéficos a largo plazo en el trastorno bipolar 3. En, no controlada, la gabapentina estudio heterogéneo pequeña, ya sea solo o como un complemento, apareció moderadamente eficaces para síntomas depresivos y maníacos 28. Las conclusiones del estudio controlado con placebo no demostraron que la gabapentina es un tratamiento adyuvante eficaz para los pacientes con trastorno bipolar 4. Dosis para el trastorno bipolar: La dosis en ensayos clínicos que examinan la gabapentina para la estabilización del estado de ánimo oscilaba entre 900 mg a 2.400 mg por día en 3 dosis divididas. La gabapentina para el síndrome de piernas inquietas (SPI) Síndrome de piernas inquietas es un trastorno caracterizado por síntomas sensoriales y motores en las piernas que se trata mejor con fármacos dopaminérgicos y los opiáceos. RLS es a menudo difícil de tratar. Gabapentin proporciona un tratamiento bien tolerado y eficaz de RLS. Mejora los síntomas sensoriales y motores en SPI y también mejora el sueño. En la gabapentina estudio clínico se asoció con la reducción de los síntomas de RLS Rating Scale, la Clinical Global Impression, escala analógica del dolor, y Pittsburgh Sleep Quality Index. Además, los estudios demostraron una reducción significativa movimientos periódicos de las piernas durante el sueño y la arquitectura mejorada del sueño (aumento del tiempo total de sueño, la eficiencia del sueño, y el sueño de ondas lentas, y la disminución de la fase 1 del sueño). Los pacientes cuyos síntomas incluían dolor beneficiado de gabapentina 22. La gabapentina La falta de efectos secundarios cardiovasculares o respiratorias Muy buena tolerabilidad benigna perfil de efectos secundarios Falta de Falta metabolismo hepático del hígado y de inducción enzimática o - inhibiting efectos Ausencia de las interacciones con otros fármacos antiepilépticos disponibles en formulación líquida de gabapentina puede ser eficaz en el tratamiento resistente la depresión 18 y el trastorno bipolar refractario 30 se pueden valorar rápidamente 32 amplio índice terapéutico - gabapentina se puede prescribir en un amplio rango de dosis, en base a las necesidades individuales de los pacientes, sin aumentar el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis. El retraso en la respuesta debido a la necesidad de ajuste de la dosis se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal régimen de dosificación frecuente debido a la corta vida media potencia antiepiléptico bajo, no es eficaz para todos los tipos de convulsiones 34. 35 alta tasa de somnolencia y mareos 33 gabapentina puede causar aumento de peso 7 Posible síndrome de abstinencia después de la suspensión 8 Disminución de la biodisponibilidad en las altas dosis. No predecible relación dosis-respuesta debido a una farmacocinética no lineal requiere una cuidadosa valoración. Mecanismo de acción La estructura química de gabapentina se deriva de la adición de un grupo ciclohexilo a la columna vertebral de neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico). Gabapentina está estructuralmente relacionada con GABA. Sin embargo, no se une a GABA o receptores GABAB, y no parece influir en la síntesis o la captación de GABA. sitios de unión de alta afinidad de gabapentina se han localizado por todo el cerebro estos sitios corresponden a la presencia de los canales de calcio dependientes de voltaje que poseen específicamente la subunidad alfa-2-delta-1. Este canal parece estar ubicado presináptica, y puede modular la liberación de neurotransmisores excitadores que participan en la epileptogénesis y nocicepción. La gabapentina acción analgésica funciona cambiando la forma en que los nervios envían mensajes al cerebro. El mecanismo por el cual la gabapentina ejerce su acción analgésica es desconocida, pero en modelos animales de analgesia, Gabapentin impide alodinia (comportamiento relacionado con el dolor en respuesta a un estímulo normalmente inocuo) e hiperalgesia (respuesta exagerada a estímulos dolorosos). En particular, la gabapentina previene las respuestas relacionadas con el dolor en varios modelos de dolor neuropático en ratas o ratones (por ejemplo, modelos de ligadura de los nervios espinales, estreptozocina-inducida por la diabetes modelo, modelo de lesión de la médula espinal, modelo agudo de herpes zoster). También disminuye las respuestas relacionadas con el dolor después de la inflamación periférica (prueba de la carragenina pata, la fase tardía de la prueba de la formalina). La gabapentina no alteró los comportamientos relacionados con el dolor inmediatos (prueba de cola de rata película, fase aguda de la almohadilla plantar formalina, ensayo de constricción abdominal ácido acético, ensayo de irradiación de calor de la almohadilla plantar). La relevancia de estos modelos para el dolor humano no se conoce. acción anticonvulsiva Se desconoce el mecanismo por el cual la gabapentina ejerce su acción anticonvulsiva, pero en las pruebas con animales diseñados para detectar la actividad anticonvulsiva, gabapentina previene los ataques al igual que otros anticonvulsivos comercializados. La gabapentina muestra una actividad anticonvulsiva en ratones y ratas, tanto en el electroshock máximo y modelos de convulsiones por pentilentetrazol y otros modelos preclínicos (por ejemplo, cepas con epilepsia genética, etc.). La relevancia de estos modelos a la epilepsia humana no se conoce. La gabapentina no tiene actividad en los receptores GABAA o GABAB de los portadores de la captación de GABA cerebral. Interactúa con un sitio de unión de alta afinidad en las membranas cerebrales. La gabapentina cruza varias barreras de membrana de lípidos a través del sistema L transportadores de aminoácidos. In vitro, la gabapentina modula la acción de la enzima sintética GABA, la descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) y la enzima de síntesis de glutamato, de cadena ramificada transaminasa de aminoácidos. Los resultados con espectroscopía de RMN del cerebro humano y de rata indican que la gabapentina aumenta la síntesis de GABA. Aumenta respuestas GABA no sinápticas de los tejidos neuronales in vitro. In vitro, la gabapentina reduce la liberación de varios neurotransmisores mono-amina. Gabapentin evita que las respuestas al dolor en varios modelos animales de hiperalgesia y previene la muerte neuronal in vitro e in vivo con modelos de la enfermedad neurodegenerativa de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). La gabapentina también está activo en los modelos que detectan la actividad ansiolítica. Aunque la gabapentina puede tener varias acciones farmacológicas diferentes, parece que la modulación de la síntesis de GABA y la síntesis de glutamato puede ser importante 6. Tiempo de vida media para borrar del sistema La vida media de eliminación es de 5-7 horas y no se altera con dosis o tras una dosificación múltiple. Por lo general tarda 2 días para la gabapentina para salir del sistema. ¿Cuánto tiempo se necesita para que funcione gabapentina Mientras algunas personas notan los efectos antidepresivos y antimaníacas dentro de una o dos semanas de iniciar el tratamiento, otros tienen que tomar una cantidad terapéutica de gabapentina de hasta un mes antes de sentir una mejora significativa. Usted debe notar que el dolor comienza a aliviar más de 1-2 semanas después de comenzar la gabapentina, pero puede tardar un poco más en algunas personas. Por otro lado, algunas personas sienten el beneficio inmediato. La gabapentina y la interacción del alcohol No hay interacciones conocidas entre la gabapentina y el alcohol. La gabapentina no altera los efectos del alcohol 2. La gabapentina debe disminuirse gradualmente. La interrupción brusca de la gabapentina está asociada con el desarrollo de un síndrome similar a alcohol o la abstinencia de benzodiazepinas, tal vez debido a un mecanismo de acción similar a los niveles de GABA 8. Los síntomas de abstinencia pueden presentar después de 1-2 días tras la interrupción brusca de la gabapentina.