Keppra 25

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Mxico KEPPRA UCB Denominacin genrica: El levetiracetam. Forma farmacutica y formulacin: Tableta y solucin oral: Cada tableta Contiene: 500 mg de levetiracetam y 1000 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Solucin orales: frmula: Cada 100 ml contienen: 10 g levetiracetam. Excipiente, cbp 100 ml. Indicaciones teraputicas: KEPPRA est Indicado Como monoterapia en el Tratamiento de las crisis parciales con o pecado generalizacin secundaria en Pacientes mayores de 16 aos con diagnstico Reciente de epilepsia. KEPPRA est Indicado Como terapia concomitante: en el Tratamiento de las crisis parciales con o pecado generalizacin secundaria en nios mayores de 4 AOS (solucin), mayores de 8 AM (tabletas) y Adultos con epilepsia en el Tratamiento de las Convulsiones mioclnicas en Adultos y adolescentes mayores de 12 aos con epilepsia mioclnica juvenil en el Tratamiento de las crisis tnico-clnicas generalizadas primarias en Adultos y nios mayores a 4 AOS (solucin oral) y 6 (AOS) Tabletas con epilepsia generalizada idioptica. Farmacocintica y farmacodinamia: Farmacocintica: el levetiracetam Es Un Muy Compuesto soluble y permeable. Su Perfil farmacocintico es lineal e independiente del tiempo con baja Variabilidad intra e intersujetos. Se presenta ninguna modificacin de la depuracin despus de la administracin de Varias dosis. TAMPOCO Evidencias heno Relevantes de Variabilidad relacionadas con el Gnero, la raza o el ritmo circadiano. El Perfil farmacocintico es comparable en Voluntarios Sanos y en Pacientes con epilepsia. DEBIDO A Su absorcin completa y lineal, pueden predecirse los Niveles plasmticos en mg / kg, una dosis partir de Una de levetiracetam administrada por va oral, por Lo Que No Es Necesario monitorear los Niveles plasmticos de levetiracetam. In NIOS Y ADULTOS, se ha Observado Una correlacin Significativa Entre las concentrations plasmticas y en la saliva de levetiracetam (la relacin de concentracin la saliva / plasma SE Encuentra En El Rango de 1 a 1,7 para las tabletas orales y para la solucin orales 4 horas despus de Administrar La dosis). Absorcin: el levetiracetam se absorbé rpidamente despus de su administracin oral. Su biodisponibilidad es orales Absoluta Cercana al 100. La concentracin plasmtica pico (C mx) se Alcanza 1,3 h despus de su administracin. El estado estacionario se Alcanza dos das despus de la administracin Iniciar Dos Veces al da. Las concentrations pico (C mx) hijo tpicamente 31 y 43 m g / ml, SIGUIENDO Una administracin sencilla De Una dosis de 1.000 mg y La administracin Repetida de dosis de 1.000 mg Dos Veces al da, respectivamente. La Tasa de absorcin es independiente de la dosis y no se altera por la INGESTIN de Alimentos. Distribucin: no se Cuenta con Datos Disponibles de distribucin en Tejidos Humanos. . Ni el levetiracetam ni su metabolito primario se Unen significativamente a protenas las plasmticas (con de otras sustancias o viceversa es poco probable Eliminacin: la vida media plasmtica en Adultos en de 7 1 horas y no varia con la dosis, va de administracin o administracin Repetida . El Promedio de la depuracin es corporales totales de 0,96 ml / min / kg. La ruta principal de excrecin es por VA urinaria, con por lo Menos el 95 de la dosis, (approximately el 93 de la dosis se excret estado un fin perodo de 48 hs). La excrecin por VA fecal repre nicamente el 0,3 de la dosis. La excrecin urinaria acumulativa del levetiracetam y su metabolito principal de las Primeras Durante 48 horas, registr el 66 y el 24 de la dosis, respectivamente. La depuracin renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y 42 ml / min / kg respectivamente, Lo Que Que indica el levetiracetam es excretado por filtracin glomerular con la subsecuente reabsorcin tubular Y Que el metabolito principal de tambin se excreta por secrecin activa tubular adems de la filtracin glomerular. La eliminacin de levetiracetam se correlaciona con la depuracin de creatinina. Ancianos: en los ancianos, la vida media se Incrementa en approximately ONU 40 (10 a 11 h). Esto Se Relaciona Con La disminucin de la funcin renal En Esta poblacin. Nios (de 4 a 12 AOS): despus De Una administracin nica (20 mg / kg) una nios con diagnstico de epilepsia, La Vida Media del levetiracetam es de 6,0 horas. La depuracin corporales Aparente Ajustado Al Peso FUE de 1,43 ml (min / kg apróximadamente 30 ONU Mayor En Los Adultos. Despus de administracin Repetida de Dosis Orales (20 a 60 mg / kg / día) a epilpticos NIOS (4 a 12 aos ), el levetiracetam FUE rpidamente Absorbido. la concentracin plasmtica pico se observo de 0,5 a 1,0 administracin hora despus de su. Se observaron incrementos lineales de dosis proporcionales a la dosis para concentracin plasmtica pico y rea bajo la curva. la vida . los medios de eliminacin FUE de approximately 5 horas la depuracin corporal aparente FUE de 1,1 ml / min / kg Nios (de 1 mes a 4 aos de Edad):. SIGUIENDO ONU rgimen de administracin sencillo (20 mg / kg) de una solucin con oral de 100 mg / ml al nios epilpticos (de 1 mes un AOS de age 4), el levetiracetam se absorbi rpidamente y la concentracin plasmtica pico se observ approximately una Hora despus de su administracin. Los Resultados farmacocinticos indicaron Que la vida FUE medios ms corta (5,3 h) Que la de los Adultos (7,2 h) y La depuracin aparente FUE rpida ms (1,5 ml / min / kg) Que la de los Adultos (0,96 ml / min / kg ). Disfuncin renal: La depuracin corporal aparente de levetiracetam y su metabolito primario se correlaciona con la depuracin de creatinina, por Lo que sé Recomienda Ajustar La Dosis Diaria de mantenimiento de KEPPRA basndose en la depuracin de creatinina de los Pacientes con disfuncin renal Moderada y Severa. En Pacientes con anuria en Enfermedad renal terminal, la vida FUE medios de approximately 25 y 3,1 h de Durante los perodos interdialtico e intradialtico, respectivamente. La remocin fraccional de levetiracetam FUE DE 51 Durante Una sesin tpica de dilisis de 4 horas. heptica Disfuncin: sin Hubo modificacin Relevante de la depuracin de levetiracetam en los Pacientes con disfuncin heptica Leve y Moderada. En la mayora de los Pacientes con disfuncin heptica Severa, la depuracin de levetiracetam se redujo en ms del 50 DEBIDO a la disfuncin renal concomitante. Los Pacientes con disfuncin heptica Leve o Moderada sin requieren AJUSTES de la dosis. En Pacientes Con Dao heptico severo, la depuracin de creatinina PUEDE subestimar la insuficiencia renal, por Lo que sé Recomienda Una reduccin del 50 de La Dosis Diaria de mantenimiento CUANDO la depuracin de creatinina es 2 intraneuronal por inhibicin parcial de las corrientes de Ca 2 de TIPO n Y por reduccin de la Liberacin de Ca 2 de los Almacenes intraneuronales. Adicionalmente, revierte parcialmente la reduccin en la corriente generada por el GABA y glicina inducidas por zinc y b - carbolinas. Ms una, El levetiracetam HA Mostrado ES Estudios in vitro Que se une especficamente a este sitios del Tejido cerebral de los roedores. Este Sitio de unin es la protena de la vescula sinptica 2A, Que se cree de la est involucrada en la fusin de las vesculas y Liberacin de neurotransmisores. El levetiracetam y Los anlogos Relacionados muestran ONU Rango de afinidad para la unin de la protena de la vescula sinptica 2A Que correlaciona con la Potencia de su Proteccin anticonvulsiva en the example audiognico de epilepsia del Ratn. Este Hallazgo sugiere Que la interaccin Entre levetiracetam y La protena de la vescula sinptica 2A Parece contribuir al mecanismo m de accin antiepilptico del frmaco. Efectos farmacodinmicos: el levetiracetam inducen Proteccin Contra las Convulsiones En un Amplio Rango de Modelos Animales De Convulsiones generalizadas primarias y parciales pecado proconvulsivo Tener efecto. Su metabolito es inactivo principales. En el hombre, la Actividad en las Condiciones epilpticas parciales y generalizadas (DESCARGAS epileptiformes / respuestas fotoparoxsticas) Han Confirmado el Amplio espectro de su Perfil farmacolgico preclnico. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al levetiracetam, un Otros Derivados de la pirrolidona o un CUALQUIERA de los Componentes de la frmula. Sin Dębe utilizarse en el embarazo y la lactancia. Precauciones generales: De Acuerdo con las prcticas clnicas Actuales, si KEPPRA Dębe discontinuarse, se Recomienda Que el retiro sí Realice gradualmente (por Ejemplo, en Adultos, disminucin de 500 mg Dos Veces al da Cada dos a cuatro semanas en nios, la disminucin de dosis sin Dębe exceed el decremento de 10 mg / kg Dos Veces al da Cada dos Semanas). La administracin de KEPPRA un Pacientes con disfuncin renal PUEDE requérir Que se ADAPTE La Dosis. En los Pacientes con disfuncin heptica Severa, se Recomienda ONU Estudio de la funcin renal de los antes select La Dosis. DEBIDO a Las Diferencias Individuales En La Sensibilidad, algunos adj patients pueden PRESENTAR al inicio del Tratamiento O Con el Aumento progresivo de la dosis, somnolencia or other sntomas Relacionados con el Sistema nervioso central, por Lo que sé Recomienda precaucin a Los Pacientes Que realicen Actividades Que Les Pongan en Riesgo. Se ha reportado suicidio, Intento de suicidio e ideas de suicidas en Pacientes Tratados con levetiracetam. Los Pacientes Deben Ser informados de reportar INMEDIATAMENTE un su mdico tratante de any sntoma de depresin y / o idea suicida. Efectos en la Habilidad para manejar y El USO de maquinaria: Hasta Este Momento, no se han de Realizado Estudios sobre los Efectos de levetiracetam en la Habilidad para el Manejo y / o la USO de maquinas. DEBIDO a Las Diferencias En La Sensibilidad de Cada Individuo, algunos adj patients experimentan somnolencia or other sntomas asociados al Sistema nervioso central, del tanto al inicio del Tratamiento Como despus de la ONU Incremento de la dosis. Se Recomienda su aplicacin con las Recomendaciones de precaucin necesarias una patients Aquellos Que realicen Actividades de Riesgo Como Manejo de vehculos o maquinaria. Restricciones de la USO Durante el embarazo y la lactancia: No hay Datos Disponibles del USO de KEPPRA en Mujeres Embarazadas. Los Estudios en animales han de la Mostrado toxicity reproductiva. Se desconoce el Riesgo potencial párrafo Humanos. KEPPRA sin Dębe administrarse en el embarazo, un Menos Que claramente mar necessary. Como con frmacos Otros antiepilpticos, los Cambios fisiolgicos Durante el embarazo pueden afectar las concentrations de levetiracetam. Se han del reportado Datos de la disminucin de la concentracin de levetiracetam Durante el embarazo. La discontinuacin del Tratamiento Con antiepilpticos PUEDE provocar el empeoramiento de la Enfermedad y Daar A la madre y al feto. El levetiracetam se excreta en la leche materna, por Lo que no se Recomienda amamantar Durante su USO. Reacciones adversas secundarias Y: El levetiracetam ha Sido administrado una ms de 3.000 Voluntarios Sanos y patients. 1.023 de ESTOS Pacientes con diagnstico de epilepsia participaron en Estudios clnicos Controlados. Los Resultados obtenidos de ESTOS Estudios realizados en Adultos mostraron Que El 46,4 de los Pacientes en el grupo KEPPRA y el 42,2 de los Pacientes del grupo placebo experimentaron Efectos Indeseables, de ESTOS, Los Efectos Indeseables serios were Experimentados POR EL 2, 4 de los Pacientes Tratados con KEPPRA y el 2,0 de los Pacientes Tratados con placebo. Los eventos adversos reportados somnolencia were ms comnmente, astenia Y mareos. En La recopilacin del anlisis: de seguridad, sin Hubo Evidencia de Relaciones dosis-Respuesta, AUNQUE La incidencia y severidad de eventos adversos Relacionados con disminuy el centro de El Sistema nervioso con El Tiempo. En un estudio de monoterapia Realizado en Pacientes Adultos y Adolescentes desde los 16 aos con crisis de inicio parcial, SE encontr Que Un Promedio Del 56,4 De Los Pacientes En El Grupo De Liberacin Controlado con carbamazepina, y El 49,8 de los Pacientes en el Grupo Tratado con KEPPRA presentaron por lo Menos ONU evento indeseable relacionado con el Medicamento. La Intensidad de la mayora de los Efectos Indeseables FUE de un leve Moderada. Los Efectos Indeseables ms reportados were cefalea, fatiga y mareo en el grupo de Liberacin Controlado con carbamazepina y fatiga y somnolencia en el Grupo Tratado con KEPPRA. Un estudio conducido con patients peditricos (4 de un AOS de age 16) Que MOSTR 55,4 de los Pacientes en el Grupo Tratado con KEPPRA y 40,2 de los Pacientes en el grupo placebo experimentaron Efectos Indeseables. Los eventos adversos serios were Experimentados por 0,0 de los Pacientes en el Grupo Tratado con KEPPRA y 1,0 de los Pacientes del grupo placebo. Los Efectos Indeseables ms comnmente reportados en la poblacin peditrica were somnolencia, hostilidad, nerviosismo, inestabilidad emocional, agitacin, anorexia, astenia y cefalea. Los Resultados: de seguridad en los patients were peditricos Consistentes con el Perfil de seguridad del levetiracetam en los Adultos con excepcin de los eventos adversos conductuales y psiquitricos Que were ms Comunes en nios Que en Adultos (38,6 contra 18,6). Sin embargo, el Riesgo Relativo FUE similares EN NIOS col compararse Con Los Adultos. Un estudio Realizado en adolescentes y Adultos (12 a 65 aos) con Convulsiones mioclnicas MOSTR Que El 33,3 de los Pacientes en el grupo KEPPRA y 30 de los Pacientes en El grupo placebo experimentaron Efectos Indeseables Que se consideraron Relacionados con el Tratamiento. Los Efectos adversos reportados ms comnmente were Cefalea y somnolencia. La incidencia de Efectos Indeseables en Pacientes con Convulsiones mioclnicas FUE Menor Que en los Pacientes Adultos con epilepsia parcial (30 contra 46,4). En un Estudio Realizado EN NIOS Y ADULTOS (4 a 65 aos) CON Epilepsia generalizada idioptica estafadores Convulsiones generalizadas primarias tnico-clnicas, se encontr Que El 39,2 de los Pacientes en EL grupo KEPPRA y el 29,8 de los Pacientes en el grupo de placebo presentaron Efectos Indeseables Que se consideraron Relacionados con el Tratamiento. El efecto adverso ms comnmente reportado FUE fatiga. Los eventos adversos reportados en los Estudios clnicos (nios y adultos) o en La Experiencia postcomercializacin, se enlistan en la siguiente enumeracin de clase rgano-sistema y Frecuencia. Para Los Estudios clnicos, la Frecuencia se defini de la siguiente forma: muy comn: 10 COMn: 1-10 poco comn: 0,1-1 rara: 0,01-0,1 muy rara: 10): Trastornos del Organismo en en general: astenia. Trastornos del Sistema nervioso: somnolencia / fatiga. Eventos no deseados Comunes (1, no se MODIFIC El Tiempo de protrombina. La coadministracin con digoxina, ANTICONCEPTIVOS orales y warfarina no Tuvo influencia f Sobre la farmacocintica del levetiracetam. No hay informacin disponible de la Influencia de los anticidos Sobre la absorcin del levetiracetam. De La Misma Manera, la absorcin de levetiracetam no se ve alterado Por Los Alimentos, sin embargo de la Tasa de absorcin SE Encuentra substancialmente disminuida de no se Dispone de Datos Sobre la interaccin del levetiracetam con alcohol Alteraciones en los Resultados de Pruebas de laboratorio:.. no se se han del reportado Hasta la Fecha, AUNQUE en Estudios clnicos se han del Observado Resultados Anormales en las Pruebas de FUNCIONAMIENTO heptico Precauciones en relacin con Efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y Sobre la fertilidad:. Basndose en los Estudios Convencionales: de seguridad, farmacologa, genotoxicidad y carcinogenicidad, los Resultados preclnicos no muestran Riesgo especial en los Humanos. Se realizaron Estudios en animales de experimentacin (ratas) con dosis de levetiracetam en la dieta Durante 104 SEMANAS una dosis de 50, 300 y 1.800 mg / kg / día. La dosis alta ms corresponde un 6 Veces La Dosis Recomendada mas alta para su uso diario en Humanos de 3,000 mg de base con una dosis de mg / m 2. La que tambin Presenta Una Exposicin sistmica (AUC) approximately 6 Veces mas alta Que la alcanzada POR Humanos Que reciben La Dosis Recomendada mxima PARA USO EN HUMANOS, los Resultados obtenidos demuestran sin Evidencia de carcinogenicidad. Se han del Realizado dos Estudios en Ratones. En El Primero, Los Ratones recibieron levetiracetam en su dieta Durante 80 semana una dosis de 60, 240 y 960 mg / kg / día (la dosis mas alta es la Equivalente un Dos Veces La Dosis mxima Recomendada por da para su USO en Humanos en mg / m 2 o la base de Exposicin). En El Segundo Estudio Los Ratones recibieron levetiracetam por sonda Durante dos aos una dosis de 1.000, 2.000 y 4.000 mg / kg / día. DEBIDO a la pobre Supervivencia a la dosis mas alta, de 4.000 mg / kg / día En Este estudio, la dosis mas alta FUE recudida un 3.000 mg / kg / día (Equivalente a 12 Veces La Dosis mxima Recomendada Diariamente para su USO en Humanos) . Sin embargo, ningn estudio demostr Evidencia de carcinogenicidad. En los Estudios de toxicity reproductiva en la rata, el levetiracetam indujo toxicity Durante el Desarrollo (Incremento en las Variaciones o anomalas Menores del esqueleto, retardado growth, Aumento en la Mortalidad fetal) un Niveles de Exposiciones SIMILARES o mayores a los de Humana Exposicin. En el conejo, los Efectos fetales (muerte embrionaria, Incremento de anormalidades esquelticas y de malformaciones) se observaron en los Casos de toxicity materna. La Exposicin sistmica un Nivel de ningún efecto Observado en el conejo FUE de approximately 4 a 5 Veces El Nivel de Exposicin en el Humano. Los Estudios en animales neonatos y jvenes (ratas y perros) demostraron Que No se observaron: efectos adversos en ninguno de los Puntos claves de Desarrollo o madurez una dosis mayores a los 1.800 mg / kg / día Correspondiente a 30 Veces el mximo de la dosis humana Recomendada. Dosis y va de administracin: Las tabletas de KEPPRA se administran por vía oral VA, con la UNA CANTIDAD Suficiente de lquido Y pueden administrarse estafadores o Alimentos pecado. La posologa Diaria se divide en dosis Iguales repartidas en dos tomas al da. La solucin orales de KEPPRA Puede Ser diluída En un vaso con agua y administrada Puede Ser o con pecado los Alimentos. La posologa Diaria se divide en dosis Iguales repartidas en dos tomas al da. Monoterapia: en Pacientes de reciente diagnstico La Dosis Recomendada de inicio es de 250 mg Dos Veces al da e incrementarse Diariamente con dos tomas de 500 mg, despus de Dos Semanas de Iniciado el Tratamiento. La Dosis PUEDE modificarse posteriormente con incrementos de 250 mg, 2 veces al da, dependiendo de la Respuesta Clnica observada. La Dosis Recomendada mxima es de 1.500 mg 2 veces por da. Terapia de adicin: Adultos (de 18 aos y mayores) y adolescentes (de 12 a 18 aos) CON 50 kg de peso o ms: La Dosis teraputica inicial es de 500 mg Dos Veces al da. This dosis Puede Ser iniciada el cebador da del Tratamiento. Dependiendo de la Respuesta Clnica y de la tolerancia, La Dosis Diaria Se Puede Incrementar Hasta 1.500 mg Dos Veces al da. La modificacin de la dosis Se Puede Realizar en incrementos o decrementos de 500 mg Dos Veces da una Cada dos Semanas un cuatro. Ancianos (from 65 AOS): se Recomienda el fit de dosis en ancianos Pacientes con funcin renal comprometida (ver Pacientes con insuficiencia renal). Nios de 4 a 11 aos de Edad y Adolescentes (de 12 a 17 aos) con peso menor a 50 kg: La dosis inicial es teraputica de 10 mg / kg Dos Veces al da. Dependiendo de la Respuesta Clnica y tolerabilidad, la dosis PUEDE incrementarse Hasta un 30 mg / kg Dos Veces por da. Los Cambios de dosis sin Deben exceed los incrementos o decrementos de 10 mg / kg Dos Veces al da Cada dos Semanas. Dębe utilizarse la menor dosis Efectiva. La dosis para los nios Que pesen 50 kg o EM EP La Misma Que Para Los Adultos. El mdico Deber prescribir la forma farmacutica y La concentracin Apropiada de Acuerdo con el peso y la dosis. La Medida dosificadora PUEDE Contener Hasta 1.000 mg de levetiracetam (Correspondiente a 10 ml), con Una graduacin de 25 mg (Correspondiente a 0,25 ml). Menores nios de 4 aos: no hay Datos de heno suficientes para recomendar el USO de levetiracetam en nios Menores de 4 AOS. Pacientes con insuficiencia renal: La Dosis Diaria de KEPPRA Dębe individualizarse de Acuerdo con la funcin renal. Refirase a la siguiente tabla y fit La Dosis Como se indica. Para USAR this tabla, es Necesaria Una estimacin de la depuracin de creatinina del Paciente (CLcr) en ml / min. La CLcr en ml / min Puede Ser Estimada A partir de la determinacin de creatinina srica (mg / ml) utilizando la siguiente ecuacin: Para nios con disfuncin renal, la dosis de levetiracetam Dębe ajustarse de Acuerdo con la funcin renal, ya Que esta se Relaciona con La depuracin del levetiracetam. This recomendacin se basa En un estudio Realizado en Pacientes Adultos con disfuncin renal. Pacientes con insuficiencia heptica: en Pacientes con insuficiencia leve heptica un Moderada, No Es Necesario Ajustar la dosis. En insuficiencia tumba heptica, la depuracin de creatinina PUEDE subestimar el grado de insuficiencia renal se Recomienda Una reduccin del 50 de la dosis de mantenimiento diario CUANDO la depuracin de creatinina mar menor de 70 ml / min. Manifestaciones y manejo de la ingesta accidental o sobredosificacin: Sntomas: se han de la Observado Casos de somnolencia, agitacin, agresin, depresin del Nivel de conciencia, depresin respiratoria y coma por la sobredosis de KEPPRA. Tratamiento de la sobredosificacin: en la sobredosis aguda, PUEDE vaciarse el contenido del estmago por lavado gstrico o por induccin de la Mesis. No hay antdoto especfico para el levetiracetam. El Tratamiento Ser sintomtico Y PUEDE Incluir hemodilisis. La Eficacia de la eliminacin por dilisis es del 60 párr levetiracetam y del 74 para el metabolito primario. Presentacin (es): Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 500 mg. Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 1.000 mg. Caja con frasco con 300 ml de solucin oral de 100 mg / ml y Medida dosificadora. Recomendaciones Sobre Almacenamiento: Solucin: consrvese una Temperatura Ambiente un no ms de 30 ° C y en Lugar seco. Tabletas: consrvese un no ms de 25 ° C y en Lugar seco. Leyendas de Proteccin: No Uso se en el embarazo, la lactancia ni en nios Menores de 4 AOS. No se deje al Alcance de los nios. Su venta Requiere receta Mdica. Literatura exclusiva para el mdico. Nombre y domicilio del laboratorio: Productos Farmacuticos S. A. de C. V. Km. 4.2 Carretera a Pabelln de Hidalgo Rincn de Romos, 20420, Aguascalientes. Bajo licencia de: UCB S. A. Blgica. Nmero de Registro del Medicamento: Solucin: 069M2007 SSA IV. Tabletas: 314M2001 SSA IV. Clave de IPPA: Solucin: CEAR 06330060101997 / R2007. Tabletas: iEAR-083501415A005 / RM 2008. Nº de Solicitud 093300203A0168