Indinavir 10

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Alpha-amino amida de ácido fenilpropilamina piperazina-2-carboxamida indano aralquilamina N-alquilpiperazina grasos de acilo bencenoide piridina piperazina grasos amida 1,4-diazinane compuesto monocíclicos benceno resto heteroaromático amina terciaria alifática amina terciaria secundaria amida de ácido carboxílico alcohol secundaria N-acil-amina carboxamida grupo 1,2-aminoalcohol compuesto azaciclo Organoheterocyclic carboxílicos de hidrocarburos derivado de amida de ácido compuesto Organooxygen de compuestos orgánicos nitrogenados grupo compuesto carbonilo amina alcohol aromático compuesto heteropolicíclicos heteropolicíclicos compuestos aromáticos Indinavir es un medicamento antirretroviral para el tratamiento de la infección por VIH. Indinavir es un inhibidor de la proteasa con actividad contra virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). Los inhibidores de proteasa bloquean la parte del VIH llamada proteasa. VIH-1 proteasa es una enzima necesaria para la escisión proteolítica de los precursores de poliproteína viral en las proteínas funcionales individuales encontradas en VIH-1 infeccioso. Indinavir se une al sitio activo de la proteasa e inhibe la actividad de la enzima. Esta inhibición evita la escisión de las poliproteínas virales resultantes en la formación de partículas virales inmaduras no infecciosas. Inhibidores de la proteasa se utilizan casi siempre en combinación con al menos otros dos medicamentos anti-VIH. Mecanismo de acción Indinavir inhibe la enzima proteasa viral del VIH que impide la escisión de la poliproteína gag-pol, dando como resultado partículas virales no infecciosas, inmaduras. Dianas proteicas tipo de virus de la inmunodeficiencia organismo humano 1 Acción farmacológica sí acciones inhibidor Función general: la actividad endopeptidasa de tipo aspártico función específica: No disponible Gen Nombre: pol Uniprot ID: Q72874 Peso molecular: 10.778,7 Da Referencias Wittayanarakul K, Hannongbua S, Feig M: Precisa predicción del estado de protonación como requisito previo para fiable MM-PB (GB) SA unión cálculos de energía libre de inhibidores de la proteasa del VIH-1. J Comput Chem. 2008 Abr 1529 (5): 673-85. PubMed: 17849388 Dandache S, Sevigny G, Yelle J, Stranix BR, Parkin N, Schapiro JM, Wainberg MA, Wu JJ: vitro perfil de actividad y resistencia cruzada antiviral In del PL-100, un nuevo inhibidor de la proteasa de la inmunodeficiencia humana tipo de virus 1. Agentes Antimicrob Chemother. Nov51 2007 (11): 4036-43. Epub 2007 julio 16. PubMed: 17638694 Hoetelmans RM, Meenhorst PL, Mulder JW, Burger DM, Koks CH, Beijnen JH: Farmacología clínica de los inhibidores de la proteasa del VIH: se centran en el saquinavir, indinavir, y ritonavir. Pharm Sci Mundial. 1997 Aug19 (4): 159-75. PubMed: 9297727 Stein DS, pescado DG, Bilello JA, Preston SL, Martineau GL, GL Drusano: Evaluación Una fase abierta de 24 semanas I / II del inhibidor de la proteasa del VIH MK-639 (indinavir). SIDA. May10 1996 (5): 485-92. PubMed: 8724039 Proteína Las enzimas tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad de la función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da Referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Ekins S, G Bravi, Wikel JH, Wrighton SA: análisis de la relación estructura-actividad tridimensional-cuantitativa del citocromo P-450 3A4 sustratos. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Oct291 (1): 424-33. PubMed: 10490933 Interacciones con Medicamentos: citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: El oxígeno vinculante función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Peso molecular: 57.108,065 Da Referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19934256 Interacciones con Medicamentos: citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: Función La unión específica de oxígeno: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A7 Uniprot ID: P24462 Peso molecular: 57525,03 Da Referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos integral sobre Las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones con las drogas CYP. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Interacciones con Medicamentos: inhibidor del citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace clase de proteínas de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de un número de agentes terapéuticos, tales como el fármaco anticonvulsivo S-mefenitoína, omeprazol, proguanil, ciertos barbitúricos, diazepam, propranolol, citalopram y la imipramina. Gen Nombre: CYP2C19 Uniprot ID: P33261 Peso molecular: 55.930,545 Da Referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos integral sobre Las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones con las drogas CYP. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Esta enzima contribuye a la amplia variabilidad farmacocinética del metabolismo de los fármacos, tales como S-warfarina, diclofenac, phenyto. Gen Nombre: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Peso molecular: 55.627,365 Da Referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos integral sobre Las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones con las drogas CYP. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da Referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos integral sobre Las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones con las drogas CYP. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Tipo Proteína Los transportistas acción farmacológica organismo humano inductor inhibidor de sustrato acciones desconocidas Función general: la actividad ATPasa de transporte de xenobióticos función específica: bomba de salida Energía dependiente responsable de la disminución de la acumulación de drogas en las células resistentes a múltiples fármacos. Gen Nombre: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Peso molecular: 141.477,255 Da Referencias Perloff MD, von Moltke LL, Fahey JM, JP diario, Greenblatt DJ: La inducción de la expresión de P-glicoproteína por los inhibidores de la proteasa del VIH en cultivo celular. SIDA. 2000 Jun 1614 (9): 1287-9. PubMed: 10894301 Choo EF, Leake B, C Wandel, Imamura H, Madera AJ, Wilkinson GR, Kim RB: La inhibición farmacológica del transporte de la glicoproteína P mejora la distribución de los inhibidores de la proteasa del VIH-1 en el cerebro y los testículos. Drug Metab Dispos. 2000 Jun28 (6): 655-60. PubMed: 10820137 Polli JW, escurra SA, Humphreys JE, Huang L, Morgan JB, Webster LO, Serabjit-Singh CS: Uso racional de los ensayos in vitro de la glicoproteína P en el descubrimiento de medicamentos. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Nov299 (2): 620-8. PubMed: 11602674 Yamazaki M, Neway WE, Ohe T, Chen I, Rowe JF, Hochman JH, Chiba M, Lin JH: estudios in vitro de identificación de sustrato en el transporte mediado por la glucoproteína P: diferencia de las especies y la previsibilidad de los resultados in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Mar296 (3): 723-35. PubMed: 11181899 Kim RB, Fromm MF, Wandel C, Leake B, Madera AJ, Roden DM, Wilkinson GR: Los transportadores de fármacos límites P-glicoproteína de absorción oral y la entrada cerebro de inhibidores de la proteasa del VIH-1. J Clin Invest. 1998 Ene 15 101 (2): 289-94. PubMed: 9435299 Hochman JH, Chiba H, J Nishime, Yamazaki H, Lin JH: Influencia de la glicoproteína P en el transporte y metabolismo de indinavir en Caco-2 células que expresan el citocromo P-450 3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jan292 (1): 310-8. PubMed: 10604964 Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de cationes transmembrana orgánica secundaria función específica activa: transloca una amplia gama de cationes orgánicos con diferentes estructuras y pesos moleculares, incluyendo los compuestos modelo 1-metil-4-fenilpiridinio ( MPP), tetraetilamonio (TEA), N-1-metilnicotinamida (NMN), 4- (4- (dimetilamino) estiril) - N-metilpiridinio (ASP), los compuestos endógenos de colina, guanidina, la histamina, la epinefrina, adrenalina, noradrenalina y la dopamina, y la quinina drogas. Gen Nombre: SLC22A1 Uniprot ID: O15245 Peso molecular: 61.153,345 Da Referencias Zhang L, Gorset W, Washington CB, Blaschke TF, Kroetz DL, Giacomini KM: Interacciones de los inhibidores de la proteasa del VIH con un transportador de cationes orgánicos humano en un sistema de expresión de mamífero. Drug Metab Dispos. 2000 Mar28 (3): 329-34. PubMed: 10681378 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador función específica: media la exportación de aniones orgánicos y drogas desde el citoplasma. Media el transporte dependiente de ATP de glutatión y de glutatión conjugados, leucotrieno C4, estradiol-17-beta-O-glucurónido, metotrexato, fármacos antivirales y otros xenobióticos. Confiere resistencia a medicamentos contra el cáncer. Hidroliza ATP con baja eficiencia. Gen Nombre: ABCC1 Uniprot ID: P33527 Peso molecular: 171589.5 Da Referencias Olson DP, Scadden DT, Daquila RT, De Pasquale MP: El inhibidor de proteasa ritonavir inhibe la actividad funcional de la resistencia a múltiples fármacos relacionados con la proteína 1 (MRP-1). SIDA. 2002 septiembre 616 (13): 1743-7. PubMed: 12218384 Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de aniones transmembrana orgánica función específica independiente de sodio: media la Na () - independiente del transporte de aniones orgánicos tales como sulfobromophthalein (BSP) y conjugado (taurocolato) y no conjugada ácidos (colato) biliares (por similitud). Selectivamente inhibida por el componente naringina zumo de pomelo. Gen Nombre: SLCO1A2 Uniprot ID: P46721 Peso molecular: 74.144,105 Da Referencias Cvetkovic M, Leake B, Fromm MF, Wilkinson GR, Kim RB: OATP y transportadores de P-glicoproteína median la captación celular y la excreción de fexofenadina. Drug Metab Dispos. 1999 Aug27 (8): 866-71. PubMed: 10421612 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de aniones orgánicos transmembrana función específica independiente de sodio: media la Na () - absorción independiente de aniones orgánicos tales como pravastatina, taurocolato, metotrexato, sulfato de dehidroepiandrosterona, 17- beta estradiol-glucuronosil, sulfato de estrona, la prostaglandina E2, tromboxano B2, C3 leucotrienos, leucotrieno E4, tiroxina y triyodotironina. Involucrados en la liquidación de los ácidos biliares y aniones orgánicos del hígado. Gen Nombre: SLCO1B1 Uniprot ID: Q9Y6L6 Peso molecular: 76447,99 Da Referencias Tirona RG, Leake BF, Wolkoff AW, Kim RB: polipéptido-C de transporte de aniones orgánicos humano (SLC21A6) es un determinante importante de la activación del receptor de pregnano X rifampicina mediada. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jan304 (1): 223-8. PubMed: 12490595 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: anión transmembrana orgánica actividad del transportador función específica: media la excreción hepatobiliar de numerosos aniones orgánicos. Puede funcionar como un transportador de cisplatino celular. Gen Nombre: ABCC2 Uniprot ID: Q92887 Peso molecular: 174.205,64 Da Referencias Huisman MT, Smit JW, Crommentuyn KM, Zelcer N, Wiltshire HR, Beijnen JH, Schinkel AH: proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2) transporta los inhibidores de la proteasa del VIH, y el transporte pueden ser mejorada por otros fármacos. SIDA. 2002 Nov 2216 (17): 2295-301. PubMed: 12441801 Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio de 111.062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando Cañadas estrategia genómica nacionales con 900 millones de dólares en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.